《人民的名义》电视剧剧照
并获得第8届上海国际电影节最佳男演员和第8届中国长春电影节最佳男演员提名。同年参演徐克执导武侠电影《七剑》。同年3月7日陆毅在北京正式推出他的第二张专辑《毅犹未尽》，获得多项音乐奖项。
2007年后，主演了王文杰执导的古装历史题材电视剧《大槐树》《苏东坡》，随后又和赵宝刚合作了谍战剧《夜幕下的哈尔滨》并获得第3届BQ红人榜年度最受欢迎男演员。
2008年出演电视剧《我的青春谁做主》。2009年，出演大型古装电视剧《三国》饰演诸葛亮，并参演《美丽密令》《唐山大地震》《线人》《跟我的前妻谈恋爱》等不同类型电影。
2010年主演中韩合拍电视剧《天堂秀》，该剧为中韩建交20周年献礼剧。2011年主演谍战题材电视剧《掩护》，同年在主演的电影《甲午大海战》中饰演邓世昌。
2012年主演的大型历史战争电影《甲午大海战》和电影《新妈妈再爱我一次》上映，并主演电视剧《假如生活欺骗了你》。
10月，主演的历史传记剧《苏东坡》上星播出，被广电总局推荐为优秀电视剧。2013年参与电视剧《大汉情缘之云中歌》等的拍摄，主演电影《英雄之战》。
同年8月，陆毅主演的电视剧《假如生活欺骗了你》于多家卫视热播，此剧获上海电视节白玉兰奖金奖，并获得BQ红人榜年度突破演员。
2014年3月21日其主演的电影《英雄之战》上映。4月电视剧《宫锁连城》在湖南卫视播出。并主演青春励志医疗剧《长大》。2014年陆毅携女儿参与湖南卫视节目《爸爸去哪儿2》。
2015年1月29日，主演的青春励志剧《长大》上星热播。2月19(大年初一)《爸爸去哪儿2》大电影上映。
2015年02月17日，参加2015年中央电视台春节联欢晚会，表演歌曲《幸福家家有》;参与电视剧《致单身男女》的拍摄。
携妻子鲍蕾作为常驻嘉宾加盟夫妻真人秀《为她而战》。8月陆毅主演的谍战剧《胭脂》开拍。其早年主演的《血色童心》获由俄罗斯总统普京亲自签发的“伟大卫国战争胜利70周年纪念奖章”。
加盟中韩竞技综艺节目《中韩梦之队》担任中国队队长。9月，陆毅参演的《大汉情缘之云中歌》与古装历史剧《秦时明月》先后在湖南卫视钻石独播剧场播出。
2016年初其主演的检查题材反腐电视剧《人民的名义》开拍。出演电视剧《只为那一刻与你相见》。
