此次也是赵薇、黄晓明、佟大为与林诣彬的首度合作，因影片采用部分英文对白，赵薇一改往日风格，穿着大胆时尚、秀一口美式英文，发挥其性感的一面。黄晓明的角色则帅气果敢，既有《白发魔女传》中卓一航的痴情，又有《中国合伙人》中成东青的“一根筋”。据悉，他还要经历“枪林弹雨”、“追车玩命”的异国遭遇。而一向以“暖男”形象示人的佟大为，则将颠覆以往形象，发挥逗比气质，集各种搞笑特质于一身，是影片在赵薇与黄晓明的感情戏之外的又一大看点。
《横冲直撞好莱坞》是林诣彬首度尝试爱情喜剧题材，此次他“不追速度追爱情，不玩赛车玩笔杆”，亲自操刀《横冲直撞好莱坞》剧本创作，更凭借在好莱坞多年的好人缘，邀请到数位国际明星友情客串。曾为《速度与激情》撞坏300辆车的他，在片中仍加入了擅长的动作元素，同时设置多处震撼大场面，对观众视觉造成轰击。
